2025年12月11日，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械注冊審查指導原則項目計劃的有關要求，國家藥監(jiān)局發(fā)布《微創(chuàng)青光眼手術植入用青光眼引流裝置注冊審查指導原則（征求意見稿）》，并面向公眾公開征求意見，一起以來看具體內(nèi)容。

微創(chuàng)青光眼手術植入用青光眼引流裝置注冊審查指導原則（征求意見稿）

本指導原則旨在指導注冊申請人(以下簡稱申請人)對青光眼引流裝置產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則系對微創(chuàng)青光眼手術植入用青光眼引流裝置產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求。申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細闡述其理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于微創(chuàng)青光眼手術植入用青光眼引流裝置。一般認為，微創(chuàng)青光眼手術植入用青光眼引流裝置（以下稱青光眼引流裝置）指通過微創(chuàng)手術植入眼部，建立微小房水引流通道進行房水引流，達到降低眼壓目的的植入器械。引流房水的路徑包含眼外引流和眼內(nèi)引流。

對于特殊設計、新材料或者應用新的引流原理的微創(chuàng)青光眼引流裝置器械產(chǎn)品，申請人需結合申報產(chǎn)品自身特點參考指導原則適用的部分。

本指導原則不包含傳統(tǒng)非微創(chuàng)手術用青光眼引流裝置，但可參考本指導原則適用的部分。

二、注冊審查要點

注冊申報資料應符合國家藥品監(jiān)督管理局《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1. 產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品中文名稱應使用通用名稱，如青光眼引流裝置、青光眼引流管等，應符合相關命名規(guī)則及指導原則要求。產(chǎn)品名稱中可無需體現(xiàn)植入器。

當進口產(chǎn)品的英文/原文名稱應與境外申請人注冊地或者生產(chǎn)場所所在國家（地區(qū)）取得的醫(yī)療器械主管部門允許該產(chǎn)品上市銷售的上市證明性文件不一致時需說明原因。

2. 管理類別

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品管理類別為第三類，分類編碼為16-07-03。

3.注冊單元劃分

申報產(chǎn)品注冊單元劃分需依據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》要求。著重考慮產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標及適用范圍等因素，建議：

（1）眼內(nèi)引流和眼外引流產(chǎn)品，需劃分不同注冊單元。

（2）主要組成材料不同的，如鎳鈦合金、硅橡膠、交聯(lián)明膠等，需劃分不同注冊單元。

（3）不同結構設計的，如管狀、釘狀、支架狀等，需劃分不同注冊單元。

（4）適用范圍不同的，如適用于開角型青光眼或閉角型青光眼的，需劃分不同注冊單元。

4.型號規(guī)格

提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分依據(jù)，明確各型號間的異同點（同一型號的產(chǎn)品需具有材料、性質(zhì)、結構上的同一性）。明確產(chǎn)品型號規(guī)格信息中字母、數(shù)字、符號等內(nèi)容的含義。進口產(chǎn)品的型號規(guī)格應與境外上市證明性文件保持一致。

5.結構及組成

需提供所含組件描述（包括配件）、植入部件材料、滅菌方式及貨架有效期信息。

6.適用范圍

適用范圍需在臨床評價資料的基礎上，結合產(chǎn)品設計特點加以明確。

建議在適用范圍中明確青光眼引流裝置適用的限定條件（如適用），例如：適用于單純用藥效果不佳或不能耐受用藥的閉角型青光眼。

（二）綜述資料

1. 器械及操作原理描述

（1）詳述產(chǎn)品立題依據(jù)，描述產(chǎn)品研發(fā)的目的、研發(fā)的基礎和必要性，基于所申報產(chǎn)品的自身特點，論述臨床使用的必需性。概述產(chǎn)品基于立題依據(jù)開展的相關研究。

（2）需描述產(chǎn)品工作原理及作用機理，說明青光眼引流裝置植入的部位及房水引流的具體路徑。

（3）針對青光眼引流裝置，需提供其結構示意圖，標識各部件的名稱，明確各部件適用的尺寸信息及測量位置。建議描述其特殊結構（如孔、固定盤等），提供剖面結構圖示和局部放大圖示。

針對植入器，需提供其結構示意圖，標識各部件的名稱，明確各部件適用的尺寸信息及測量位置等。如青光眼引流裝置已預裝載于植入器中，建議提供透視圖說明青光眼引流裝置預裝載的部位和形態(tài)。描述青光眼引流裝置在植入器內(nèi)裝載、釋放的具體過程。如青光眼引流裝置或者植入器表面涂覆涂層（如肝素），需明確涂層的名稱、組成成分、涂覆范圍并描述涂層的涂覆方式以及涂層的作用。

（4）列表明確青光眼引流裝置（含植入器）所有部件的原材料信息，包括使用的焊接劑、粘合劑、涂層、著色劑/染料、潤滑劑等，并與產(chǎn)品結構圖示中標識的組件一一對應。原材料信息包括組成材料的通用名稱/化學名稱、商品名/牌號（若有）、符合的材料標準（如適用）、與人體的接觸方式（如直接接觸/間接接觸等）等基本信息，若產(chǎn)品組成材料為混合物，明確各組分及其比例。材料名稱應準確、無歧義，與實際物質(zhì)相對應。

如使用了具有生物安全風險的相關成分，包括但不限于含有同種異體材料、動物源性材料、生物活性物質(zhì)以及微生物發(fā)酵法制備的且發(fā)酵過程中使用動物源性材料，需予以明確。闡述產(chǎn)品來源的動物種屬、品系（如適用）、地理來源、年齡、取材部位、組織類型等，參考《動物源性醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》、適用的國家或行業(yè)標準（如GB/T 44353和YY/T 0771系列標準）等文件中相關要求。

2. 產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證

（1）適用范圍：明確產(chǎn)品適用范圍、目標用戶及操作該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓；說明預期與其組合使用的器械。

（2）適用人群：需明確患者年齡信息，如成人、嬰幼兒、兒童等，并提供可應用于上述人群的安全性評價資料。

（3）禁忌證：明確說明該器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位。

3.包裝說明

描述產(chǎn)品的包裝形式，可提供圖示、照片等。明確產(chǎn)品的無菌屏障系統(tǒng)及其材料信息。需提供初包裝的滅菌適用性相關研究資料。

4. 參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，詳細描述其異同點以及對產(chǎn)品風險/獲益的影響，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。申請人應綜述該類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。列表比較說明本次申報產(chǎn)品與已上市同類及前代產(chǎn)品（如有）的相同點和不同點，比較的項目應包括產(chǎn)品名稱、原材料、涂層（如適用）、結構、性能指標、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期、已上市國家等（建議以列表方式列出），以及相對于市場上同類常規(guī)產(chǎn)品在技術、設計和應用方面的比較與相關資料。

如與參考產(chǎn)品存在差異，宜結合差異及《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》要求，分析差異是否需要進行額外的、特殊的安全有效性評價。

5.申報產(chǎn)品境外上市歷史

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況（如歷年銷售量）等；說明申報產(chǎn)品與其他國家和地區(qū)上市時的異同；提供不良事件和召回的發(fā)生情況及比例，申請人采取的處理和解決方案，分析事件發(fā)生的原因，以及對產(chǎn)品安全性、有效性評價的影響等。

（三）非臨床資料

1. 產(chǎn)品風險管理資料

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》等標準，對申報產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期的各個環(huán)節(jié)進行風險分析，詳述所采取的風險控制措施。

在風險管理資料中特別需要提供角膜內(nèi)皮失代償、葡萄膜炎/虹膜炎、器械阻塞及異位、脫落等風險分析和控制措施的相關內(nèi)容。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

應按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求提交《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，應當說明理由。

3. 化學和物理性能研究

3.1性能研究的項目

申請人可按照附表1推薦的性能研究項目開展性能研究。對于特殊設計的產(chǎn)品，宜結合申報產(chǎn)品自身特性補充制定對產(chǎn)品安全性、有效性有影響的指標。

3.2性能研究的方法

3.2.1申請人需依據(jù)產(chǎn)品設計、相關國家/行業(yè)標準、臨床需求制定性能指標、接受標準和測試方法。

優(yōu)先選擇適用的國家/行業(yè)標準，如硅橡膠制成的青光眼引流裝置推薦參照YY/T 0334-2022進行化學性能研究。申請人也可根據(jù)產(chǎn)品原材料特性和加工工藝特點，參考相關國家標準/行業(yè)標準（如人工晶狀體的行業(yè)標準）。如存在不適用或性能要求與參考的國家標準/行業(yè)標準中相關規(guī)定不符的情形，需說明原因并制定其他適用的性能指標。

3.2.2鼓勵申請人根據(jù)產(chǎn)品設計特點開發(fā)新技術和新方法，對微創(chuàng)手術下的青光眼引流裝置的化學和物理性能進行研究。對于自建方法，宜提供相應的依據(jù)和/或方法學研究資料。如微創(chuàng)手術下的青光眼引流裝置尺寸通常較小，無法通過常規(guī)方法測定力學性能，申請人可選擇使用計算機模擬的方法分析產(chǎn)品各組件的力學最薄弱位置（如最大拉伸或壓縮應變位置）及應變值，評估青光眼引流裝置正常裝載、釋放及使用過程中的斷裂風險。申請人需同時提供計算機模擬方法的科學性、合理性的證明資料。

3.2.3對青光眼引流裝置的化學/材料表征可以為材料的選擇、工藝優(yōu)化等提供證據(jù)，也可以為青光眼引流裝置的生物學評價和毒理學風險評估所必須的信息。適用于微創(chuàng)手術的青光眼引流裝置通常質(zhì)量和體積較小，在進行化學/材料表征時，申請人可選擇靈敏度更高的測試方法。申請人也可選擇與終產(chǎn)品相同生產(chǎn)工藝的試驗材料，但需同時論證試驗材料與終產(chǎn)品的等同性并提供證明資料。

3.3性能研究資料的內(nèi)容

性能研究資料至少包括以下內(nèi)容：

3.3.1性能研究匯總列表，包括研究項目、接受標準、試驗方法簡述、參考技術文件名稱、測試型號規(guī)格、測試樣品批號、樣品數(shù)量等。

3.3.2各研究項目的接受標準及確定依據(jù)。

3.3.3各研究項目的具體試驗方法。

3.3.4典型型號規(guī)格及選擇依據(jù)，不同研究項目選擇的典型型號規(guī)格不同時，宜分別明確。

3.3.5研究項目所用樣品數(shù)量及確定依據(jù)，每個研究項目宜分別明確樣品數(shù)量。若相關標準有具體的數(shù)量要求，執(zhí)行相關規(guī)定。

3.3.6研究結果及分析、研究結論。如為定量指標，宜采用數(shù)值表示結果，提供測試值總結，適用時可進行統(tǒng)計學分析。

4.產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》要求進行編制。說明產(chǎn)品技術要求中性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎。產(chǎn)品技術要求中的性能指標需為可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標。

4.1產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號規(guī)格，闡明各型號規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，在全部注冊申報資料中保持一致。

4.2性能指標

申請人需根據(jù)申報產(chǎn)品材料特性、生產(chǎn)工藝、化學和物理性能研究等確定產(chǎn)品技術要求中的性能指標。產(chǎn)品技術要求中的性能指標需為可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標。

附表1列出了青光眼引流裝置及植入器可能適用的性能指標，如認為不適用，需說明原因并提供證據(jù)。如對于高分子材料制成的青光眼引流裝置，申請人通過原材料質(zhì)量控制、生產(chǎn)過程控制、化學/材料表征及毒理學風險評估等資料證明產(chǎn)品蒸發(fā)殘渣等相關的風險可接受且處于穩(wěn)定可控的狀態(tài)，可不在產(chǎn)品技術要求中制定蒸發(fā)殘渣等性能指標。

如產(chǎn)品有特定設計，申請人還需根據(jù)產(chǎn)品設計特征設定相應的性能指標，必要時可將其列入產(chǎn)品技術要求。必要時，宜結合申報產(chǎn)品自身特性補充制定對產(chǎn)品安全性、有效性有影響的指標。

如有隨青光眼引流裝置產(chǎn)品一起申報的附件，如植入器等，無論是否已取得醫(yī)療器械注冊證，均需將附件的性能指標、植入裝置與植入器配合使用性能等制定在產(chǎn)品技術要求中。

4.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。

如國家標準/行業(yè)標準中的方法不適用，采用自建檢驗方法的，需保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，在相應的CH編碼下提供方法學研究報告，必要時可以采用相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

4.4附錄

申請人需以附錄形式提供青光眼引流裝置（含植入器）的結構示意圖（如工程制圖）及尺寸信息等，列表提供青光眼引流裝置（含植入器）的組成材料/原材料成分、化學名稱、含量。

5.產(chǎn)品檢驗報告

提供檢驗樣品型號規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗型號規(guī)格應是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號規(guī)格的典型產(chǎn)品。若一個型號規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號規(guī)格進行全性能檢驗外，還應選擇其它型號規(guī)格產(chǎn)品進行補充性檢驗。送檢產(chǎn)品需為終產(chǎn)品。

6.生物學特性研究

描述產(chǎn)品所用材料及與人體接觸性質(zhì)，設計和生產(chǎn)過程中可能引入的污染物和殘留物，設計和生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的析出物（包括瀝濾物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物，與醫(yī)療器械直接接觸的包裝材料等相關信息。

描述申報產(chǎn)品的物理和/或化學信息并考慮材料表征（如適用），如器械的物理作用可能產(chǎn)生生物學風險，應當進行評價。

提供生物學評價的策略、依據(jù)和方法。在風險管理過程進行生物學風險評定，識別材料/添加劑/加工助劑和其他潛在可瀝濾物中的危害、接觸劑量等因素，繪制基于風險管理的生物學評價流程圖。

對含有植入器的產(chǎn)品，宜對青光眼引流裝置及植入器分別進行評價。植入器生物相容性評價的部件僅包含與患者直接/間接接觸的部分。

6.1關于青光眼引流裝置

根據(jù) GB/T 16886.1，青光眼引流裝置為持久植入醫(yī)療器械，其生物相容性評價終點一般包括細胞毒性、皮膚致敏反應、眼刺激、急性全身毒性、亞急性全身毒性、亞慢性全身毒性、眼植入、遺傳毒性、致癌性（如適用）、免疫毒性（如適用）、材料介導的致熱性（如適用）。其中，眼植入試驗的植入周期可參考《GB/T 16886.6醫(yī)療器械生物學評價 第6部分 植入物局部反應試驗》確定，可通過原位植入動物試驗結果進行評價?；砻膺M行生物學試驗的項目應給出充分的理由和論證。

當無法使用終產(chǎn)品進行試驗（如終產(chǎn)品體積/面積過?。r，可使用試驗材料進行試驗，但應評價試驗材料與終產(chǎn)品的生物學等同性并提供證明資料。

6.2關于植入器

植入器的部分部件屬于與組織短期接觸的外部接入器械，其生物相容性評價終點一般包括細胞毒性、皮膚致敏反應、眼刺激、急性全身毒性、材料介導的致熱性。

7.生物源材料的安全性研究

對于使用了具有生物安全風險的相關成分，包括但不限于含有同種異體材料、動物源性材料、生物活性物質(zhì)以及微生物發(fā)酵法制備的且發(fā)酵過程中使用動物源性材料，需按照《動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則（2017年修訂版）》、適用的國家或行業(yè)標準（如GB/T 44353和YY/T 0771系列標準等）等文件提交相關資料。

8.滅菌工藝研究

明確產(chǎn)品的滅菌工藝（方法和參數(shù)）、無菌保證水平（SAL），SAL需達到10-6。提供滅菌工藝的選擇、產(chǎn)品及包裝的耐受性、滅菌工藝對產(chǎn)品結構及性能影響的驗證資料。

采用環(huán)氧乙烷滅菌的，需制定環(huán)氧乙烷殘留量。推薦環(huán)氧乙烷殘留量應小于1.25 μg /件，2-氯乙醇殘留量應小于5.0 μg /件。

9.動物試驗研究

建議參考醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查系列指導原則進行決策及開展臨床前動物試驗。

若有必要，建議選取合適的動物模型進行原位眼植入動物試驗以評估申報產(chǎn)品的可行性、安全性。申請人需說明所選用動物種類的適用性并提供支持性資料，說明動物模型、動物樣本量、觀察周期、觀察時間點、對照樣品、觀察指標等動物試驗設計要素的確定依據(jù)。常用的動物模型包括兔、犬和猴等。觀察時間點建議包含術后一天、三天、一周、兩周、一個月、三個月和六個月。動物試驗觀察指標主要包括裂隙燈觀察、眼底檢查、眼內(nèi)壓測量、青光眼引流裝置周圍組織的組織學檢查等，必要時進行重要臟器的組織學檢查及動物全身反應觀察等。

如由于實驗用動物眼部解剖結構限制，青光眼引流裝置可能無法進行原位植入，以選擇相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的等比例縮小的試樣或選擇其他合適的動物模型進行動物試驗。如使用等比例縮小的試樣，需提供試樣合理性分析，分析尺寸差異對試驗結果的影響。

10.穩(wěn)定性研究

注冊申請人需提供貨架有效期、運輸穩(wěn)定性研究資料。

貨架有效期驗證資料可參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則（2022年修訂版）》提供，一般包括青光眼引流裝置（含植入器）性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩個方面。

產(chǎn)品材料自身可能隨時間的推移而發(fā)生退化，申請人需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關性能，對于可能隨時間推移而發(fā)生改變的性能需進行穩(wěn)定性研究，如高分子材料在儲存過程中可能發(fā)生老化和降解，可通過化學性能進行研究。申請人可參照附表1選擇適用的產(chǎn)品穩(wěn)定性研究項目，如認為不適用或其他性能指標可覆蓋相關性能指標，需予以明確，同時提供支持性資料。必要時，申請人需根據(jù)具體產(chǎn)品特性，考慮增加其他適用的貨架有效期驗證項目。涂覆涂層的產(chǎn)品，宜對涂層的相關性能進行驗證。

貨架有效期驗證研究宜采用終產(chǎn)品，選擇典型型號規(guī)格。

（四）臨床評價資料

按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》及相關的文件要求提交臨床評價資料。

青光眼引流裝置推薦的臨床評價路徑為臨床試驗。對于通過臨床試驗進行臨床評價的，應當按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，開展臨床試驗。

申請人如提供境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為臨床評價資料，需符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》的相關要求。

（五）說明書和標簽樣稿

1. 產(chǎn)品說明書和標簽樣稿需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》要求，還需符合YY/T 0640《無源外科植入物 通用要求》中的相關規(guī)定。

2. 性能特征描述需以注冊申請人提交的研究資料及產(chǎn)品技術要求為準。

3. 適用范圍及禁忌證描述應以注冊申請人提交的研究資料及臨床評價資料為準。

4. 產(chǎn)品儲運條件宜明確，并與穩(wěn)定性研究資料相符合。

5. 說明書中不應含有宣傳性文字或未提供充分資料支持的內(nèi)容。

6. 對于動物組織提取的產(chǎn)品需在說明書中明確取材動物類型和取材部位。

（六）質(zhì)量管理體系文件

青光眼引流裝置的質(zhì)量管理體系文件應符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務院令第739號[Z].